Type 1 diabetes blijft een van de complexere chronische ziekten Het is lastig te beheersen tijdens de kindertijd en adolescentie, maar ook op volwassen leeftijd. Hoewel het vaak alleen wordt geassocieerd met een "hoge bloedsuikerspiegel", is het in werkelijkheid een auto-immuunproces dat al lang voor het verschijnen van de eerste symptomen begint en waarbij het immuunsysteem, de genetica en de omgeving een rol spelen.
Onderzoek in Spanje en andere Europese landen heeft de afgelopen jaren resultaten opgeleverd die wijzen op een een aanzienlijke verschuiving ten opzichte van de traditionele aanpak.De focus verschuift van het diagnosticeren van de ziekte pas wanneer de alvleesklier al ernstig beschadigd is, naar het opsporen ervan in een sluipend stadium, het onderzoeken van prenatale markers en het testen van medicijnen die het begin van de klinische symptomen kunnen vertragen. Dit alles gebeurt zonder de dagelijkse impact te vergeten van het leven met een aandoening die dag en nacht voortdurend beslissingen vereist.
Wat is diabetes type 1 en waarom ontstaat het?
Bij diabetes type 1 is het immuunsysteem aangetast. valt de bètacellen van de alvleesklier aan en vernietigt ze.die verantwoordelijk zijn voor de aanmaak van insuline. Zonder voldoende insuline kan glucose niet goed in de cellen doordringen en hoopt het zich op in het bloed, wat leidt tot hyperglykemie en, indien onbehandeld, tot ernstige complicaties zoals diabetische ketoacidose.
In tegenstelling tot diabetes type 2, waarbij de leefstijl een grotere rol speelt, wordt diabetes type 1 beschouwd als een auto-immuunziekte met een genetische basis Dit wordt beïnvloed door omgevingsfactoren. Naar schatting dragen HLA klasse II-genen ongeveer 40-50% bij aan het genetische risico, maar ze verklaren niet alle gevallen: sommige mensen ontwikkelen diabetes type 1 zonder een genetisch risicoprofiel te hebben, wat aangeeft dat er nog steeds puzzelstukjes ontbreken.
Onderzoek wijst uit dat ze erbij betrokken zijn. diverse omgevingsfactorenDeze factoren omvatten virale infecties in de kindertijd, luchtweg- of spijsverteringsinfecties tijdens de zwangerschap, zeer stressvolle levensgebeurtenissen of blootstelling aan bepaalde persistente chemische stoffen. Geen van deze elementen op zich "veroorzaakt" de ziekte, maar ze kunnen wel de kwetsbaarheid van bètacellen voor een immuunaanval beïnvloeden.
In Spanje herinneren wetenschappelijke verenigingen ons eraan dat diabetes type 1 op elke leeftijd kan ontstaan, hoewel het zich meestal eerder manifesteert. twee duidelijke pieken in de incidentie bij kinderen en adolescentenTussen de leeftijd van 4 en 7 jaar, en tussen 10 en 14 jaar. Desondanks wordt geschat dat meer dan de helft van de diagnoses op volwassen leeftijd wordt gesteld, wat een hoge mate van alertheid vereist, zelfs buiten de kindergeneeskunde.
De stadia van de ziekte: een stille fase vóór het begin.
In het afgelopen decennium is een op stadia gebaseerd model ontwikkeld dat helpt om de evolutie van diabetes type 1 beter te begrijpen. Dit schema stelt ons in staat om over de ziekte te spreken. lang voordat de symptomen verschijnen, iets wat essentieel is voor het sturen van screening en nieuwe therapieën.
In stadium 1 is het immuunsysteem al begonnen met het herkennen en vernietigen van bètacellen, maar de alvleesklier produceert nog steeds voldoende insuline om de bloedsuikerspiegel op peil te houden. In dit stadium detecteren bloedtesten de volgende symptomen: twee of meer specifieke autoantilichamen tegen de structuren van bètacellen, maar de persoon voelt zich prima en merkt niets ongewoons.
Stadium 2 wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van dezelfde autoantilichamen, maar vergezeld van veranderingen in de bloedsuikerspiegel dat niet langer binnen het normale bereik valt, ook al zijn er nog geen duidelijke symptomen. Dit staat bekend als dysglycemie: de alvleesklier krijgt moeite om aan de insulinebehoefte te voldoen.
Stadium 3 markeert het klinische debuut van diabetes type 1. In dit stadium is er al sprake van een zeer significant verlies van bètacellen Vervolgens treden de klassieke symptomen op: extreme dorst, frequent urineren, intense vermoeidheid, aanzienlijk gewichtsverlies en zelfs diabetische ketoacidose, waarvoor opname op de intensive care nodig kan zijn. In dit stadium is de enige behandelingsoptie het starten met insuline, hetzij via meerdere dagelijkse injecties, hetzij via een insulinepomp.
Vanaf dat moment komt de ziekte in een stabiel stadium terecht, waarin het doel is om een ​​zo strak mogelijke glycemische controle te bereiken. om het risico op complicaties op lange termijn te verminderen. Desondanks blijft de uiteindelijke oorzaak van het hele auto-immuunproces onduidelijk, en er wordt nog steeds onderzoek gedaan naar wat de immuunaanval triggert en hoe deze tijdig te stoppen is.
Gezinscreening en vroegtijdige opsporing in Spanje
Kennis van deze fasen heeft geleid tot de bevordering van screeningsprogramma's bij mensen met een verhoogd risicoVooral eerstegraads familieleden van patiënten met diabetes type 1 lopen een 15 tot 20 keer hoger risico dan de algemene bevolking.
In Galicië hebben ziekenhuizen zoals het Universitair Klinisch Ziekenhuis van Santiago (CHUS) en het ziekenhuis van Vigo (Chuvi) bijvoorbeeld detectiestrategieën onder familieleden ingevoerd, een initiatief dat weerspiegelt hoe Galicië bevordert diabetescontrole met technologie en training.
Kinderendocrinologen geven aan dat vier belangrijke typen auto-antilichamen worden geanalyseerd als mogelijke oorzaken van een verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte. De aanwezigheid van een enkel antilichaam kan jarenlang onveranderd blijven, of in sommige gevallen kunnen zich nieuwe antilichamen ophopen totdat aan de criteria voor preklinische diabetes type 1 is voldaan.
Dit type screening vermindert niet alleen het aantal ernstige gevallen – zoals ketoacidose die op de IC belandt – maar biedt ook nieuwe mogelijkheden. periode van onderwijs en voorbereiding Voor gezinnen: het stelt hen in staat om op een rustige manier te leren hoe ze met insuline moeten omgaan, de rol van voeding, lichaamsbeweging en hypoglykemie te begrijpen en vertrouwd te raken met technologieën zoals sensoren voor continue glucosemonitoring.
Tegelijkertijd worden er stappen ondernomen om de screening uit te breiden tot buiten het gezin. In Baskenland loopt de pilotstudie SCREEND1A, geïnitieerd door Osakidetza en het Biobizkaia Health Research Institute, om de effectiviteit van de screening te evalueren. haalbaarheid van screening in de algemene kinderpopulatie Kinderen tussen 3 en 13 jaar oud bezoeken gezondheidscentra. Het doel: te verifiëren of een bevolkingsprogramma zou leiden tot de detectie van veel meer gevallen in stadium 1 en 2, en de kosten en de werkelijke impact ervan te beoordelen.
Markers in navelstrengbloed: het proces kan al vóór de geboorte beginnen.
Naast screening op jonge leeftijd onderzoeken sommige Europese en Amerikaanse onderzoeksgroepen of het mogelijk is om risicofactoren voor diabetes type 1 op te sporen. vanaf de geboorteEen gezamenlijke studie van de universiteiten van Linköping (Zweden) en Florida (Verenigde Staten), gepubliceerd in het tijdschrift Nature Communications, heeft zich gericht op het bestuderen van navelstrengbloed.
In dit project, dat deel uitmaakt van de cohortstudie "All Babies in Southeast Sweden" (ABIS), werden bloedmonsters geanalyseerd van meer dan 16.000 pasgeborenen De gegevens werden verzameld tussen eind jaren negentig en begin jaren 2000. De kinderen zijn in de loop der tijd gevolgd met behulp van klinische en biologische gegevens om vast te stellen wie type 1 diabetes ontwikkelde en wie niet.
Met behulp van machine learning-technieken identificeerden de onderzoekers een patroon van ontstekings- en immuunproteïnen in het navelstrengbloed, dat veel vaker voorkwam bij degenen die later de ziekte ontwikkelden. Volgens de auteurs zou dit "eiwitprofiel" een aanzienlijk deel van de toekomstige gevallen kunnen voorspellen, onafhankelijk van het klassieke genetische risico.
De bevinding suggereert dat de ontstekings- en cellulaire stressprocessen Factoren die mensen vatbaar maken voor auto-immuunziekten kunnen al tijdens de zwangerschap ontstaan. Bovendien is gebleken dat sommige van de betrokken eiwitten beïnvloed kunnen worden door blootstelling van de moeder aan persistente chemicaliën, zoals bepaalde perfluoralkylverbindingen (PFAS).
De onderzoekers benadrukken dat het niet hun bedoeling is om direct een individueel voorspellingssysteem te lanceren, maar om ons te helpen het beter te begrijpen. hoe de biologie van risico is geconfigureerd in een zeer vroeg stadium en welke omgevingsfactoren aangepast zouden kunnen worden om toekomstige incidentie te verminderen. Een van de voordelen van deze aanpak is dat navelstrengbloed een weefsel is dat momenteel in de meeste gevallen wordt weggegooid en zonder invasieve procedures voor de pasgeborene gebruikt zou kunnen worden.
Nieuwe medicijnen die de progressie vertragen: de rol van teplizumab
Tot zeer recent was de behandeling van diabetes type 1 uitsluitend beperkt tot insulinetoedieningmet verschillende behandelingsschema's en hulpmiddelen, maar zonder medicijnen die het verloop van auto-immuunziekten direct konden beïnvloeden. Dit begon te veranderen met de goedkeuring door het Europees Geneesmiddelenagentschap (EMA) van teplizumab, dat op de markt wordt gebracht als Teizeild, een vooruitgang die aansluit op beslissingen zoals die De WHO breidt haar lijst met essentiële geneesmiddelen uit. voor kanker en diabetes.
Teplizumab is een monoklonale antistof gericht tegen T-lymfocyten die, wanneer toegediend aan mensen in stadium 2 — met auto-antilichamen en dysglycemie — nog geen klinische symptomen— heeft aangetoond het begin van stadium 3 gemiddeld met ongeveer twee jaar te vertragen. De in Europa goedgekeurde indicatie richt zich op kinderen vanaf 8 jaar en tieners met een gedocumenteerd hoog risico.
Dit medicijn werkt door de agressiviteit van T-lymfocyten die bètacellen aanvallen te verminderen, waardoor de endogene insulineproductie langer in stand kan worden gehouden. Het voorkomt de ziekte niet levenslang, maar het bereikt wel een positief effect. bespaar kostbare tijdDit is geen onbelangrijke kwestie, zeker niet gezien de leeftijd van veel van de potentiële patiënten.
In Spanje zijn nog administratieve en organisatorische stappen nodig voor wijdverspreid gebruik: van prijsonderhandelingen tot het vaststellen van procedures voor het identificeren van mensen in stadium 2 en het trainen van de teams die het zullen toedienen. Desondanks zijn er al gevallen van gebruik op basis van compassie goedgekeurd, zoals bij een meisje in Galicië bij wie teplizumab juist werd gebruikt om het klinische begin, dat dankzij screening van de familie was vastgesteld, te vertragen.
Ondertussen nemen ziekenhuizen zoals het CHUS in Santiago en het Chuvi in ​​Vigo deel aan onderzoeken die evalueren of het gebruik van teplizumab in de Stadium 3, direct na de diagnose.Het helpt de zogenaamde "honeymoonperiode" te verlengen – de periode na de start van de insulinetherapie waarin de alvleesklier nog wat reserves heeft en lagere doses nodig zijn – en verbetert de bloedsuikerregulatie in vergelijking met een groep die een placebo krijgt.
Leven met diabetes type 1: een zeer veeleisende ziekte
Los van de gegevens en nieuwe behandelingen, blijft de dagelijkse realiteit van diabetes type 1 onveranderd. erg veeleisend voor gezinnenZorgverleners beschrijven het gevoel 24 uur per dag "bereikbaar" te zijn: koolhydraten tellen, insuline aanpassen, lichaamsbeweging in de gaten houden, reageren op sensoralarmen en voortdurend beslissingen nemen zonder ruimte voor fouten.
Kinderendocrinologen leggen uit dat insulinebehandeling het volgende inhoudt: om de functie van de alvleesklier te vervangen Dit wordt bereikt door middel van meerdere subcutane injecties per dag of infusiepompen die zijn aangesloten op continue glucosemonitoringsystemen. Deze technologieën hebben de levenskwaliteit en de veiligheid verbeterd, maar ze nemen de noodzaak van voortdurende bijscholing en zorg niet weg.
Gezinnen die een ernstige vorm van de ziekte hebben meegemaakt, benadrukken de emotionele impact ervan. diabetische cetoacidose en opname op de intensive care. Daarom zijn mensen die dit hebben meegemaakt vaak een groot voorstander van screening en initiatieven voor vroegtijdige opsporing: ze willen liever van tevoren weten dat er een risico is en de tijd hebben om zich te informeren en voorzorgsmaatregelen te nemen, zelfs als de formele diagnose pas jaren later komt.
In Spanje zijn verenigingen van mensen met diabetes en van ouders van kinderen met diabetes type 1 ontstaan. belangrijkste bondgenoten Het doel is om praktische informatie te delen, elkaar te ondersteunen, te helpen bij school- en gezondheidsprocedures en de belangen van deze groep kenbaar te maken bij de overheid.
Numeriek gezien schat de World Diabetes Atlas dat er in Spanje ongeveer 118.000 mensen met diabetes type 1 zouden kunnen zijn, hoewel het exacte aantal moeilijk vast te stellen is omdat nationale registers niet altijd duidelijk onderscheid maken tussen de verschillende typen diabetes. In Galicië bijvoorbeeld wordt geschat dat er jaarlijks tussen de 60 en 70 kinderen onder de 15 jaar de diagnose diabetes type 1 krijgen, en dat Naar schatting leven tussen de 1.500 en 2.000 kinderen met de ziekte.een aanzienlijke belasting voor het gezondheidszorgsysteem en voor gezinnen.
Weinig bekende complicaties: diabetische cheiroartropathie
Wanneer de bloedsuikerspiegel jarenlang slecht gereguleerd is, neemt de kans op het ontwikkelen van diabetes toe. microvasculaire complicaties zoals retinopathie, nefropathie of perifere neuropathie. Minder bekend, maar wel relevant, is beperkte gewrichtsmobiliteit van de handen, ook wel diabetische cheiroartropathie genoemd.
Er zijn gevallen beschreven van adolescenten met langdurige diabetes type 1 en chronisch zeer hoge geglycosyleerde hemoglobines Ze beginnen geleidelijk aan een pijnloze stijfheid in beide handen te merken, moeite met het buigen en strekken van hun vingers en een dikkere, strakkere huid op de rug van hun gewrichten.
Bij lichamelijk onderzoek zijn de kenmerkende bevindingen onder andere het 'bidteken' – het onvermogen om de handpalmen volledig tegen elkaar te brengen – en het 'bordteken', dat bestaat uit het onvermogen om de handen plat op een oppervlak te leggen. Deze manifestaties kunnen, naast het beperken van de functionaliteit, een vroege indicator voor andere microvasculaire complicaties, volgens diverse onderzoeken.
De pathofysiologie houdt verband met de ophoping van geavanceerde glycatie-eindproducten, die het collageen en bindweefsel in de huid aantasten. Het ontstaan ​​ervan wordt vaak gecorreleerd met langdurig slechte controle, wat het idee versterkt dat om de HbA1c-waarde zo dicht mogelijk bij de streefwaarde te houden. Het is niet zomaar een getal, maar een directe investering in het voorkomen van problemen op de middellange en lange termijn.
De aanpak omvat het optimaliseren van de insulinetherapie, het – waar mogelijk – introduceren van continue glucosemonitoring en insulinepompen, en het toevoegen van fysiotherapie en ergotherapie om de bewegingsvrijheid en handfunctie te verbeteren. Het wordt ook aanbevolen dat zorgverleners systematisch gewrichtsmobiliteitsbeoordelingen opnemen in de controles van mensen met diabetes type 1.
Al met al schetsen onderzoek in een vroeg stadium, screeningsprogramma's in Spanje en Europa, het onderzoek naar biomarkers in navelstrengbloed en de komst van geneesmiddelen zoals teplizumab een beeld waarin type 1 diabetes Het is niet langer beperkt tot een diagnose wanneer de symptomen zich manifesteren.Het dagelijks leven blijft echter veeleisend en een goede bloedsuikerregulatie is nog steeds essentieel voor het verminderen van complicaties. Daarom is de combinatie van wetenschappelijke vooruitgang, een goede organisatie van de gezondheidszorg en maatschappelijke ondersteuning cruciaal om ervoor te zorgen dat deze vooruitgang zich vertaalt in een veiliger en beter beheersbaar leven voor mensen met de ziekte.
